1933-ban járunk, a nagy gazdasági világválság éppen csak elkezdődött, ahogy egy korrupt maffiafőnök, a Manó uralma is. A megkeseredett és dühös Peter Parker találkozik egy pókkal, amelynek harapása örökre megváltoztatja az életét. De talán éppen ezzel tett szert az erőre, amely képessé teszi, hogy tisztelegjen a következő mondat előtt: "Ha a hatalmon lévőkben nem lehet megbízni, az emberek felelőssége, hogy eltávolítsák őket".